ο κύτταρα CAR-T για συμπαγείς όγκοι Βρίσκονται για άλλη μια φορά στο επίκεντρο της επιστημονικής συζήτησης μετά από μια σειρά προκλινικών μελετών με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο Κολούμπια που υποδεικνύουν μια παραδειγματική αλλαγή. Μια σειρά μελετών που δημοσιεύθηκαν στο Επιστήμη περιγράψτε ένα υπερευαίσθητη έκδοση αυτών των κυτταρικών θεραπειών ικανό να εντοπίζει και να καταστρέφει όγκους νεφρών, παγκρέατος και ωοθηκών σε πειραματικά μοντέλα, κάτι που μέχρι σήμερα θεωρούνταν πρακτικά ανέφικτο.
Σε μια εποχή που οι θεραπείες CAR-T αποτελούν ήδη μέρος της κλινικής πρακτικής για αρκετά αιματολογικούς καρκίνους Στην Ισπανία και την υπόλοιπη Ευρώπη, αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν ξανά τη συζήτηση για πώς να εφαρμόσετε αυτή τη στρατηγική σε καρκίνους συμπαγών οργάνωνοι οποίες ευθύνονται για τη συντριπτική πλειοψηφία των διαγνώσεων καρκίνου. Οι ειδικοί χαιρετίζουν την πρόοδο, αλλά προειδοποιούν ότι πρόκειται για προκλινικές μελέτες και προτρέπουν για σύνεση: παραμένουν αναπάντητα ερωτήματα σχετικά με τοξικότητα, ρύθμιση, κόστος και επιλογή ασθενών.
Γιατί οι θεραπείες CAR-T απέτυχαν σε συμπαγείς όγκους
Οι θεραπείες με κύτταρα CAR-T ξεκίνησαν ως «ζωντανό φάρμακο»Τα Τ λεμφοκύτταρα εξάγονται από το σώμα του ίδιου του ασθενούς, τροποποιούνται στο εργαστήριο για να αναγνωρίζουν μια συγκεκριμένη καρκινική πρωτεΐνη και στη συνέχεια επανεγχύονται για να εντοπίσουν και να καταστρέψουν τον όγκο. Αυτή η στρατηγική έχει αλλάξει την πορεία διαφόρων λευχαιμιών και λεμφωμάτων, επιτυγχάνοντας παρατεταμένες υφέσεις ακόμη και σε άτομα που είχαν εξαντλήσει άλλες θεραπευτικές επιλογές.
Ωστόσο, το άλμα από το αίμα στα στερεά όργανα Αποτελεί πρόβλημα για πάνω από μια δεκαετία. Σε αντίθεση με τους αιματολογικούς καρκίνους, όπου σχεδόν όλα τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζουν ομοιόμορφα τον ίδιο επιφανειακό στόχο (όπως το CD19), οι συμπαγείς όγκοι εμφανίζουν μεγάλη ετερογένειαΟρισμένα κύτταρα εκφράζουν μεγάλη ποσότητα του αντιγόνου-στόχου, άλλα πολύ μικρή ποσότητα, και άλλα φαίνεται να μην το εκφράζουν καθόλου. Αυτό το είδος «μωσαϊκού» διευκολύνει ένα μέρος του όγκου να παραμείνει εκτός εμβέλειας της θεραπείας και τελικά να υποτροπιάσει.
Επιπλέον, το ίδιο το μικροπεριβάλλον του όγκου λειτουργεί ως «κάστρο» δύσκολο να καταληφθείΤα φυσικά εμπόδια εμποδίζουν την είσοδο των Τ κυττάρων, τα ανοσοκατασταλτικά σήματα τα εξαντλούν και ένα φλεγμονώδες πλαίσιο περιορίζει την επιβίωσή τους. Σε αυτό το σενάριο, οι πρώτες δοκιμές με κύτταρα CAR-T που στοχεύουν συμπαγείς όγκους έχουν αποφέρει μέτρια και, σε πολλές περιπτώσεις, απογοητευτικά αποτελέσματα.
Μία από τις πρωτεΐνες που είχαν προταθεί ως πιθανός στόχος ήταν CD70, η παρουσία των οποίων είχε ανιχνευθεί σε πολλαπλά καρκινώματα, ειδικά σε νεφρών, ωοθηκών, όγκων εγκεφάλου και παγκρέατοςΤο πρόβλημα είναι ότι οι παραδοσιακές μελέτες υποδεικνύουν ότι μόνο ένα ποσοστό των κυττάρων εντός κάθε όγκου εξέφραζε CD70, γεγονός που περιόρισε τη χρησιμότητά του ως μοναδικού θεραπευτικού στόχου. Κλινικές δοκιμές με αντι-CD70 CAR-T κύτταρα σε μεταστατικό νεφρικό καρκίνωμα, για παράδειγμα, είχαν οδηγήσει σε χαμηλά ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης, μεταξύ 6% και 21%.
CD70, από «ακανόνιστο» στόχο σε πανκαρκινικό στόχο
Η ομάδα με επικεφαλής τον ανοσολόγο Μισέλ ΣαντλείνΜια ιστορική προσωπικότητα στην ανάπτυξη θεραπειών CAR-T, αποφάσισε να επανεξετάσει διεξοδικά τον ρόλο του CD70. Ο ερευνητής Σόφι Χανίνα Ξεκίνησε από μια απλή αλλά ανατρεπτική υπόθεση: ίσως πολλά από τα κύτταρα που θεωρούνται «CD70-αρνητικά» είχαν την πρωτεΐνη, αλλά σε τόσο χαμηλά επίπεδα που διέφυγαν τις συνήθεις τεχνικές ανίχνευσης και την αναγνώριση των συμβατικών κυττάρων CAR-T.
Μέσω προηγμένη μικροσκοπία και ανάλυση φθορισμού σε μοντέλα που προέρχονται από ασθενείς (ξενομοσχεύματα), η ομάδα διαπίστωσε ότι η κατάσταση δεν ήταν τόσο δυαδική όσο πιστευόταν προηγουμένως. Η έκφραση CD70 σχηματίστηκε ένα συνεχές φάσμαΑπό πολύ υψηλά επίπεδα έως σχεδόν ανεπαίσθητες, αλλά υπάρχουσες, ποσότητες. Ακόμη και τα κύτταρα που φαίνονταν αρνητικά έδειξαν περισσότερο CD70 από εκείνα στα οποία το γονίδιο είχε εξαλειφθεί πλήρως στο εργαστήριο.
Η μελέτη εμβαθύνει επίσης στον μηχανισμό πίσω από αυτή την πολύ χαμηλή έκφραση. Οι συγγραφείς συνδέουν το φαινόμενο με ένα Επιγενετική σίγηση με τη μεσολάβηση EZH2 και ο δείκτης ιστόνης H3K27me3, που σχετίζεται με την καταστολή γονιδίων. Σε κύτταρα με πολύ μειωμένο CD70, παρατηρήθηκε εμπλουτισμός αυτών των κατασταλτικών σημάτων στον υποκινητή γονιδίων. Όταν η EZH2 αναστέλλεται, η έκφραση CD70 αυξάνεται, ενισχύοντας την ιδέα ότι ο όγκος «απενεργοποιεί» εν μέρει τον στόχο για να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα.
Με βάση αυτά τα δεδομένα, η έρευνα προτείνει μια επανερμηνεία της κλασικής «ετερογένειας» των όγκων: αντί για όγκους με κύτταρα που είναι πλήρως θετικά ή αρνητικά για CD70, θα υπήρχε μια επιγενετικά ρυθμιζόμενη διαβάθμισηΑυτό μας επιτρέπει να ανακτήσουμε την έννοια του CD70 ως στόχος για τον καρκίνο υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχουν διαθέσιμοι υποδοχείς ικανοί να ανιχνεύσουν ακόμη και αυτά τα υπολειμματικά επίπεδα.
HIT: η νέα γενιά εξαιρετικά ακριβών δεκτών
Το κλειδί για την πρόοδο βρίσκεται ακριβώς σε αυτόν τον νέο τύπο δέκτη. Ο όμιλος Columbia έχει αναπτύξει τον λεγόμενο Κύτταρα HIT (HLA-ανεξάρτητος υποδοχέας Τ κυττάρων), μια εξέλιξη των συμβατικών κυττάρων CAR-T που μιμείται πολύ καλύτερα τον φυσικό τρόπο με τον οποίο τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν τα αντιγόνα.
Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά αυτοκίνητα CAR, τα οποία χρειάζονται ένα σχετικά υψηλή πυκνότητα του αντιγόνου-στόχου Για την ενεργοποίηση, οι υποδοχείς HIT έχουν σχεδιαστεί ώστε να αντιδρούν σε ποσότητες «Εξαιρετικά χαμηλό» των CD70Οι συγγραφείς περιγράφουν αυτά τα κύτταρα ως ένα είδος «αισθητήρα υψηλής ακρίβειας» ικανό να ανιχνεύει έναν «ψίθυρο» εκεί που προηγουμένως ακουγόντουσαν μόνο «φωνές».
Για να βελτιώσουν περαιτέρω την απόδοσή τους, οι ερευνητές συνδύασαν τους υποδοχείς HIT με συνδιεγερτικά μόρια όπως CD80 και 4-1BBLΑυτή η διπλή σηματοδότηση ενισχύει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων και βελτιώνει την αντοχή τους στο εχθρικό περιβάλλον του όγκου, μειώνοντας τον κίνδυνο πρόωρης εξάντλησης. Ο Sadelain συνοψίζει αυτήν την έννοια τονίζοντας ότι τα CAR-T κύτταρα και τα παράγωγά τους είναι «ζωντανά φάρμακα» που μπορούν να επεκταθούν μέσα στον ασθενή, σε αντίθεση με τις παραδοσιακές χημικές θεραπείες, τις οποίες ο οργανισμός αποβάλλει σχετικά γρήγορα.
Το αποτέλεσμα είναι τροποποιημένα λεμφοκύτταρα που συνδυάζονται υπερευαισθησία στον εντοπισμό «κρυφών» αντιγόνων με καλύτερη ικανότητα επιβίωσης και συνέχισης της λειτουργίας μέσα στο «κάστρο» του όγκου. Σύμφωνα με τα λόγια αρκετών ειδικών, αυτό θα ήταν το επόμενη γενιά κυττάρων CAR-T, που στοχεύει ειδικά στην υπερνίκηση των εμποδίων των συμπαγών όγκων.
Προκλινικά αποτελέσματα: εξάλειψη όγκου σε μοντέλα ποντικών
Μόλις χαρακτηρίστηκε η έκφραση CD70 και αναπτύχθηκαν τα κύτταρα HIT, η ομάδα δοκίμασε τη στρατηγική σε μοντέλα που προέρχονται από ασθενείς με καρκίνος νεφρών, ωοθηκών και παγκρέατοςΑυτά τα μοντέλα ξενομοσχευμάτων αναπαράγουν αρκετά πιστά την πολυπλοκότητα και την ετερογένεια των ανθρώπινων όγκων και ως εκ τούτου θεωρούνται ένα απαιτητικό εργαλείο κατά την αξιολόγηση πειραματικών θεραπειών.
Σε αυτές τις δοκιμές, το συμβατικοί στόχοι CAR-T CD70 Κατάφεραν να εξαλείψουν αποτελεσματικά τα κύτταρα με υψηλή έκφραση αντιγόνου, αλλά άφησαν πίσω τους υποπληθυσμούς με πολύ χαμηλά ή φαινομενικά ανύπαρκτα επίπεδα. Αυτό το υπολειμματικό κλάσμα ήταν αρκετό για να συνεχίσει ο όγκος να αναπτύσσεται ή να επανεμφανίζεται με την πάροδο του χρόνου, σύμφωνα με τα μέτρια αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές.
Όταν χρησιμοποιήθηκαν αντ' αυτού κύτταρα αντι-CD70 HITΗ συμπεριφορά άλλαξε σημαντικά. Σε ποντίκια με όγκους νεφρών, παγκρέατος και ωοθηκών, οι ερευνητές περιγράφουν ένα «πλήρης και διαρκής εξάλειψη» του καρκίνουΤα κύτταρα HIT ανίχνευσαν και απέκλεισαν επίσης κύτταρα με εξαιρετικά χαμηλή έκφραση CD70, αποτρέποντας έτσι την κλασική διαφυγή όγκου.
Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το CD70 υπερεκφράζεται ιδιαίτερα σε μεταστατικές αλλοιώσειςόπως οι πνευμονικές μεταστάσεις από καρκίνο νεφρού. Σε ορισμένα από αυτά τα μοντέλα, μία μόνο χορήγηση κυττάρων HIT ήταν επαρκής για να επιτευχθεί η εξαφάνιση του όγκου, κάτι που οι συγγραφείς επισημαίνουν ως ένα από τα πιο πολλά υποσχόμενα ευρήματα της εργασίας.
Οι προκλινικές μελέτες ασφάλειας είναι εξίσου σημαντικές. Η ανάλυση περισσότερων από 30 είδη υγιών ιστών Αυτό υποδεικνύει ότι το CD70 εκφράζεται ελάχιστα εκτός του πλαισίου του όγκου, εκτός από ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όταν ενεργοποιούνται. Σε ποντίκια, Δεν παρατηρήθηκε αυξημένη τοξικότητα από αυτή που περιγράφεται για τα ήδη εγκεκριμένα κύτταρα CAR-T. Ακόμα κι έτσι, ανοσολόγοι όπως Ιγνάσιο Μελέρο (Κλινική Πανεπιστημίου της Ναβάρα) υποδεικνύουν ότι η εξάλειψη ορισμένων ανοσοκυττάρων θα μπορούσε να έχει κλινικές συνέπειες που θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Μια εννοιολογική αλλαγή στη θεραπεία CAR-T για συμπαγείς όγκους
Αρκετοί εμπειρογνώμονες που συμμετείχαν στις διαβουλεύσεις συμφωνούν ότι το ενδιαφέρον της μελέτης δεν περιορίζεται στον ίδιο τον στόχο CD70, αλλά ότι εισάγει ένα εννοιολογική απόχρωση με ευρύ αντίκτυπο στο σχεδιασμό ανοσοθεραπειών για συμπαγείς όγκους. Όπως συνοψίζεται Λουίς Άλβαρεζ-ΒαλίναΗ εργασία, με επικεφαλής τον επικεφαλής της ανοσοθεραπείας στο CNIO-HMarBCN, υποδηλώνει ότι Το πρόβλημα δεν είναι τόσο η απουσία του αντιγόνου-στόχουαλλά η έλλειψη ευαισθησίας των υποδοχέων ρεύματος.
Αυτή η επανερμηνεία ανοίγει την πόρτα για την αναθεώρηση άλλων αντιγόνων που είχαν απορριφθεί λόγω ενός φαινομενική υπερβολική ετερογένειαΕάν πράγματι υπάρχει μια ευρέως διαδεδομένη υπολειμματική έκφραση, το κλειδί θα μπορούσε να βρίσκεται στην ανάπτυξη ολοένα και πιο ευαίσθητων υποδοχέων, σε συνδυασμό με επιγενετικές στρατηγικές που εμποδίζουν τον όγκο να «μειώσει τον όγκο» των στόχων του.
Οι συγγραφείς φτάνουν στο σημείο να υπονοήσουν ότι το CD70 είναι ένα παν-ογκικός στόχος δυναμικό, δεδομένου ότι έχει ανιχνευθεί ετερογενώς σε περισσότερους από είκοσι συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων γλοιοβλάστωμα και αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατοςΗ προσέγγιση θα χρησιμεύσει επίσης ως μεθοδολογικό μοντέλο για τον εντοπισμό άλλοι «κρυφοί στόχοι» που μέχρι τώρα περνούσε απαρατήρητο.
Ο Álvarez-Vallina επισημαίνει ότι η μελέτη «ταιριάζει καλά με προηγούμενα στοιχεία» και ότι τα συμπεράσματά της υποστηρίζονται από αδιάσειστα δεδομένα, αν και επιμένει ότι μιλάμε για προκλινικές μελέτες με εγγενείς περιορισμούςΚοιτάζοντας τον «πραγματικό κόσμο», προβλέπει επέκταση του καταλόγου πιθανών στόχων σε συμπαγείς όγκους, αλλαγές στα κριτήρια επιλογής ασθενών και μεγαλύτερη κανονιστική πολυπλοκότητα, μαζί με τον κίνδυνο τοξικότητας εάν η ευαισθησία φτάσει στα άκρα.
Άλλοι ειδικοί επισημαίνουν ότι το άρθρο του Επιστήμη κρατά α καλό μεθοδολογικό επίπεδο και ότι το σχετικό δελτίο τύπου αντικατοπτρίζει με αρκετή ακρίβεια το κεντρικό μήνυμα, αν και μπορεί να τείνει να απλοποιεί υπερβολικά την «πανκαρκινική» φύση του CD70 και την «υπερευαίσθητη» ετικέτα που εφαρμόζεται στους υποδοχείς, η οποία στην πραγματικότητα συγκρίνεται με ένα συμβατικό σχέδιο CAR ενισχυμένο με συν-διέγερση CD80/4-1BBL.
Επιπτώσεις για την Ισπανία και την Ευρώπη: πρόσβαση, κόστος και ρύθμιση
Η πιθανή επίδραση αποτελεσματικών θεραπειών CAR-T κατά των συμπαγών όγκων είναι ιδιαίτερα σημαντική σε συστήματα υγειονομικής περίθαλψης όπως Ισπανικά και Ευρωπαϊκάόπου αυτές οι θεραπείες είναι ήδη ενσωματωμένες, αν και με ενδείξεις που περιορίζονται σε αιματολογικούς καρκίνους. Στην Ισπανία, για παράδειγμα, υπάρχουν πέντε εμπορικές θεραπείες CAR-T που χρηματοδοτούνται από το Εθνικό Σύστημα Υγείας κατά των λευχαιμιών, των λεμφωμάτων και των μυελωμάτων, επιπλέον δύο ακαδημαϊκών θεραπειών που αναπτύχθηκαν στην Κλινική Νοσοκομείου της Βαρκελώνης.
Αυτές οι θεραπείες έχουν πολύ υψηλό κόστος ανά ασθενήΑυτό το κόστος μπορεί να φτάσει ή να ξεπεράσει τα 300.000 ευρώ για βιομηχανικές επιλογές και να είναι περίπου 90.000 ευρώ για ορισμένα ακαδημαϊκά έργα. Η πιθανή επέκταση του μοντέλου σε συμπαγείς όγκους, οι οποίοι είναι πολύ πιο συνηθισμένοι, θα απαιτούσε επανεξέταση της προσέγγισης. στρατηγικές χρηματοδότησης, παραγωγική ικανότητα και κριτήρια ιεράρχησης προτεραιοτήτων εντός των δημόσιων συστημάτων.
Παράλληλα, η ανάπτυξη θεραπειών που βασίζονται στους υποδοχείς HIT θέτει πρόσθετες ρυθμιστικές προκλήσεις. αυξημένη ευαισθησία Αυτό περιλαμβάνει την λεπτομερή απόδειξη ότι δεν αυξάνουν τον κίνδυνο σοβαρών τοξικοτήτων εκτός του όγκου. Οι ευρωπαϊκοί και εθνικοί φορείς πιθανότατα θα το απαιτήσουν αυτό. μακροπρόθεσμα προγράμματα παρακολούθησης και πολύ προσεκτικοί σχεδιασμοί δοκιμών για την ελαχιστοποίηση των κινδύνων στα αρχικά στάδια.
Ερευνητές που ασχολούνται με τον τομέα, όπως ο ανοσολόγος Μανέλ Χουάν Στην Κλινική Νοσοκομείου της Βαρκελώνης, εκτιμούν αυτή τη νέα στρατηγική ως αδιάσειστη απόδειξη της ιδέας η οποία θα μπορούσε να συνδυαστεί με άλλες προσεγγίσεις (αντισώματα, συμβατική ανοσοθεραπεία, επιγενετικά φάρμακα) για τη βελτίωση των αποκρίσεων σε συμπαγείς όγκους. Ωστόσο, επιμένουν ότι χρειάζονται ακόμη περισσότερα δεδομένα σχετικά με πιθανές αρνητικές επιπτώσεις σε υγιείς ιστούς και για το πώς αυτά τα κύτταρα θα συμπεριφερθούν στην πολυπλοκότητα ενός ανθρώπινου οργανισμού.
Εάν επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητά του, η Ευρώπη θα πρέπει επίσης να αντιμετωπίσει ζητήματα όπως αποκεντρωμένη έναντι κεντρικής παραγωγής Αυτές οι κυτταρικές θεραπείες περιλαμβάνουν εκπαίδευση για νοσοκομειακά κέντρα, συντονισμό μεταξύ χωρών και διαπραγματεύσεις τιμών με τη βιομηχανία, καθώς και την πιθανή ανάπτυξη δημόσιες ακαδημαϊκές πλατφόρμες παρόμοια με αυτά που έχουν ήδη εφαρμοστεί στην Καταλονία και σε άλλες περιοχές.
Από το εργαστήριο στην κλινική: το επόμενο βήμα
Επί του παρόντος, η εργασία με κύτταρα HIT κατά του CD70 βρίσκεται στα αρχικά στάδια. αυστηρά προκλινικόΟ ίδιος ο Sadelain αναγνωρίζει ότι η κύρια άμεση πρόκληση είναι η επίτευξη του απαιτείται χρηματοδότηση να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους και να εδραιώσουν μια μεγάλης κλίμακας υποδομή παραγωγής που να πληροί τις απαιτήσεις ποιότητας.
Οι πρώτες μελέτες σε ανθρώπους έχουν προγραμματιστεί, σύμφωνα με την ομάδα του Κολούμπια, το... ασθενείς με γλοιοβλάστωμα, οξεία μυελογενή λευχαιμία, καρκίνο των ωοθηκών και καρκίνο του παγκρέατοςΑν και αναμένεται ότι θα ξεκινήσει εστιάζοντας σε μία ή δύο ενδείξεις. Σε κάθε περίπτωση, αυτές θα είναι δοκιμές πρώιμη φάση (I/II), επικεντρώθηκε κυρίως στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της δοσολογίας, αντί να καταδεικνύει την οριστική αποτελεσματικότητα.
Παράλληλα, οι ερευνητές εργάζονται πάνω βελτίωση των μεθόδων ανίχνευσης του CD70 σε δείγματα ασθενών, καθώς η απόφαση για το ποιος μπορεί να ωφεληθεί από τη θεραπεία θα εξαρτηθεί από την ακριβή αξιολόγηση αυτού του «φάσματος» έκφρασης. Η ενσωμάτωση προηγμένων τεχνικών απεικόνισης και γονιδιωματικών αναλύσεων θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την επιλογή ατόμων με μεγαλύτερη πιθανότητα απόκρισης.
Οι συγγραφείς και οι ανεξάρτητοι εμπειρογνώμονες συμφωνούν ότι, αν και τα αποτελέσματα είναι «πολύ ενθαρρυντικά», είναι πολύ νωρίς για να γίνουν προβλέψεις σχετικά με την μετάφραση από τον πραγματικό κόσμο στην κλινικήΠολλές θεραπείες για τον καρκίνο που έδειξαν θεαματική αποτελεσματικότητα σε μοντέλα ποντικών στη συνέχεια εγκαταλείφθηκαν λόγω της πολυπλοκότητας του ανθρώπινου οργανισμού και των κανονιστικών απαιτήσεων.
Παρ 'όλα αυτά, το έργο έχει αναζωπυρώσει το ενδιαφέρον της επιστημονικής κοινότητας και του βιοϊατρικού τομέα για το Κύτταρα CAR-T για συμπαγείς όγκουςΕάν οι δοκιμές σε ανθρώπους επιβεβαιώσουν ένα σημαντικό μέρος αυτών των προκλινικών αποτελεσμάτων, η ογκολογία θα μπορούσε να αποκτήσει ένα νέο εργαλείο για την αντιμετώπιση καρκίνων με πολύ κακή πρόγνωση, όπως αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος, ορισμένοι όγκοι νεφρών ή γλοιοβλάστωμαπεριοχές όπου οι τρέχουσες επιλογές παραμένουν πολύ περιορισμένες.
Συνολικά, η έρευνα για τα αντι-CD70 HIT κύτταρα ενισχύει την ιδέα ότι το μέλλον του Κυτταρικές ανοσοθεραπείες σε συμπαγείς όγκους Περιλαμβάνει την αύξηση της ευαισθησίας των υποδοχέων, την καλύτερη κατανόηση της βιολογίας των στόχων και τον συνδυασμό αυτών των στρατηγικών με άλλες θεραπείες, πάντα με αυστηρή κλινική αξιολόγηση για τη διάκριση του εύλογου ενθουσιασμού από τις υποσχέσεις που δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί.